“雖然突變株產(chǎn)生了一定的免疫逃逸，但疫苗在減輕疾病的癥狀和降低重死亡率方面仍具有重要作用。”

(資料圖片)

截至今年5月底，全國(guó)哨點(diǎn)醫(yī)院流感樣病例新冠病毒陽(yáng)性率變化趨勢(shì)（橙色線）。圖片來源：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心官網(wǎng)

中國(guó)疾病預(yù)防控制中心6月11日公布的全國(guó)新型冠狀病毒感染疫情最新情況顯示，今年5月全國(guó)哨點(diǎn)醫(yī)院新冠病毒陽(yáng)性病例出現(xiàn)一波“小高峰”，但增速在5月最后一周放緩。

此前，中國(guó)工程院院士鐘南山曾表示，根據(jù)模擬數(shù)據(jù)來看，第二輪疫情感染高峰期會(huì)在6月底出現(xiàn)。

如今，從大眾普遍感知來看，這一波新冠陽(yáng)性的“查缺補(bǔ)漏”似乎已經(jīng)過去了，“二陽(yáng)”者不在少數(shù)。

監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，截至今年5月底，國(guó)內(nèi)主要流行株仍是XBB系列變異株，整體已經(jīng)占到92.4%，其中占比前三位的分別為XBB.1.9及其亞分支、XBB.1.16及其亞分支、XBB.1.5及其亞分支。

目前國(guó)內(nèi)已上市16款疫苗，包括首款獲批緊急使用的針對(duì)奧密克戎XBB.1.5變異株的疫苗，預(yù)計(jì)七八月份公眾可以接種。

自然感染和疫苗接種，未來還能防住最新流行毒株“二陽(yáng)”“三陽(yáng)”嗎？

論文題為《中國(guó)以往和近期感染高峰下的個(gè)體突破性感染血清樣本對(duì)新冠病毒變異株BQ.1.1、CH.1.1和XBB.1.5的中和能力》圖片來源：論文截圖。

近期，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院青年研究員王鵬飛聯(lián)合包括華山醫(yī)院、南京中醫(yī)院以及北京佑安醫(yī)院在內(nèi)的多個(gè)團(tuán)隊(duì)，詳細(xì)評(píng)估了新冠疫苗接種和中國(guó)主要幾波突破性感染血清對(duì)奧密克戎最新突變毒株的有效性。文章于6月27日在線發(fā)表于科學(xué)期刊《CellDiscovery》。

在這項(xiàng)研究中，研究人員全面比較了加強(qiáng)針接種個(gè)體、Delta突破感染個(gè)體、BA.2突破感染個(gè)體以及今年初我國(guó)防控放開后主要流行病毒株BA.5或BF.7突破性感染的個(gè)體血清樣本對(duì)不同奧密克戎變異株尤其是新近流行株BQ.1.1、CH.1.1和XBB.1.5的中和能力。

研究結(jié)果顯示，未針對(duì)XBB毒株設(shè)計(jì)的疫苗加強(qiáng)針，對(duì)BA.2的衍生變異株的中和滴度相較于野生型毒株顯著降低，其中尤以CA.3.1、CH.1.1和XBB.1.5最為顯著，降低到了1/40以下。對(duì)于BA.5的衍生變異株來說，BQ.1和BQ.1.1的逃逸最強(qiáng)，降低到了針對(duì)野生型毒株中和滴度的約1/30。

對(duì)于疫苗接種后的Delta突破感染的血清，也觀察到了與加強(qiáng)疫苗接種組類似的結(jié)果，奧密克戎變異株如BN.1、CH.1.1、XBB.1、XBB.1.5、BQ.1和BQ.1.1顯示出很強(qiáng)的血清中和逃逸能力。而對(duì)于疫苗接種后BA.2突破感染的個(gè)體，其對(duì)Omicron變異株的中和滴度降低程度低于疫苗接種組和Delta突破感染組。

研究人員進(jìn)一步評(píng)估了BA.5或BF.7突破性感染的個(gè)體血清樣本對(duì)這些毒株的中和能力。這也是去年12月第一波感染高峰時(shí)的主要流行毒株。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，感染后一個(gè)月內(nèi)的BA.5/BF.7突破血清樣本，對(duì)BA.5或BF.7變異株的中和滴度較高，均在1000以上；雖然BQ.1.1、CH.1.1和XBB.1.5等新毒株表現(xiàn)出較強(qiáng)的逃逸能力，但是BA.5/BF.7突破血清對(duì)它們中和滴度仍能有200-300，顯示出一定的中和能力。這也能解釋為什么在第一波感染高峰后，全國(guó)新冠病毒陽(yáng)性率在三四個(gè)月內(nèi)都處于低位。

“感染后一個(gè)月內(nèi)抗體水平較高，后續(xù)會(huì)隨著時(shí)間推移逐漸減低，這些接種疫苗后被BA.5或BF.7突破感染的個(gè)體血清對(duì)奧密克戎BQ.1.1、CH.1.1和XBB.1.5中和能力能維持多久還需更多的長(zhǎng)程研究。”研究者表示，這項(xiàng)研究提示，基于新出現(xiàn)的變體開發(fā)新型疫苗或許可以更好地控制即將出現(xiàn)的病毒變異株。

那么在經(jīng)歷過“一陽(yáng)”“二陽(yáng)”的突破感染后，人們還有必要繼續(xù)打新冠疫苗嗎？

上述研究論文通訊作者王鵬飛對(duì)澎湃科技記者表示，“從我們的研究結(jié)果來看，如果只是單純打疫苗（非針對(duì)XBB毒株疫苗）產(chǎn)生的免疫對(duì)于最新的像XBB毒株的保護(hù)力非常有限，但是，疫苗接種再加一輪病毒感染，就是我們所謂的hybirdimmunity（混合免疫）對(duì)于最新毒株還是具有比較好的抗體效果的。”

王鵬飛介紹，本項(xiàng)研究?jī)H檢測(cè)了疫苗產(chǎn)生的抗體中和病毒的能力，除此之外，抗體在體內(nèi)還具有其它效應(yīng)功能，比如誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫，發(fā)揮多重保護(hù)功能。“因此，雖然突變株產(chǎn)生了一定的免疫逃逸，但疫苗在減輕疾病的癥狀和降低重死亡率方面仍是具有重要作用的。”

他建議，未來應(yīng)選擇針對(duì)流行變異株的疫苗作為序貫免疫、異源加強(qiáng)的首選。選擇不同類型的疫苗，可以刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生不同種類和不同層次的免疫防御，從而提高免疫力的多樣性和穩(wěn)定性。

對(duì)于未來疫苗的開發(fā)策略，王鵬飛表示，首先肯定是希望能針對(duì)新毒株很快更新目前的疫苗，“實(shí)現(xiàn)疫苗平臺(tái)和技術(shù)的更新迭代能夠更好地應(yīng)對(duì)新冠病毒的變異，這就要求不僅是提高疫苗的有效性，也需要逐步縮短疫苗到實(shí)際應(yīng)用的時(shí)間。”

6月8日官宣獲批緊急使用的威斯克生物重組三價(jià)新冠病毒三聚體蛋白疫苗，同時(shí)針對(duì)XBB.1.5、BA.5、Delta變異株。公開資料顯示，其從5月17日獲批開展臨床試驗(yàn)到授權(quán)緊急使用，僅僅過去了22天。

據(jù)澎湃科技記者了解，中國(guó)成立了新冠疫苗研發(fā)專班，最早由鐘南山任專家組組長(zhǎng)。鐘南山實(shí)驗(yàn)室與中國(guó)食品藥品檢定研究院聯(lián)合建立了新冠中和抗體標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)平臺(tái)，對(duì)各個(gè)疫苗企業(yè)研發(fā)的新冠疫苗進(jìn)行統(tǒng)一檢測(cè)，評(píng)價(jià)其抗體中和能力，為新冠疫苗研發(fā)專班選用緊急使用的新冠疫苗以及國(guó)家對(duì)此進(jìn)行審評(píng)審批提供參考依據(jù)。

王鵬飛還指出，類似于流感病毒的通用性疫苗是一種更長(zhǎng)遠(yuǎn)的疫苗發(fā)展方向，廣泛保護(hù)性疫苗也是全球疫苗相關(guān)科研團(tuán)隊(duì)都在追求的目標(biāo)，“我們也在努力開發(fā)能夠?qū)ΜF(xiàn)在突變株以及將來可能出現(xiàn)的變異株都有效的廣譜通用疫苗。”

他比較看好的是包含T細(xì)胞表位的疫苗，“非刺突蛋白在各病毒變體之間的差異往往較小，疫苗也可以通過傳遞其他蛋白來產(chǎn)生更多樣化的免疫反應(yīng)，這類型疫苗可以緩解新冠病毒刺突蛋白快速突變的影響。”

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